Co to je a k čemu slouží?
Diacomit patří do skupiny léků zvaných antiepileptika (přípravky k léčbě epilepsie).
Používá se společně s klobazamem a valproátem k léčbě určité formy epilepsie zvané závažná myoklonická epilepsie dětského věku (Dravetův syndrom), postihující děti. Dětský lékař předepsal Vašemu dítěti tento přípravek, aby pomohl léčit jeho epilepsii. Diacomit se vždy užívá v kombinaci s ostatními předepsanými antiepileptickými léky podle pokynů lékaře.
Co musíte vzít v potaz před jeho používáním?
Vaše dítě NESMÍ užívat Diacomit
- pokud je Vaše dítě alergické (přecitlivělé) na stiripentol nebo na kteroukoliv další složku přípravku Diacomit.
- pokud Vaše dítě někdy prodělalo záchvaty deliria (porucha vědomí, pozornosti, vnímání, myšlení, paměti).
Zvláštní pozornost při použití přípravku Diacomit je zapotřebí
- pokud má Vaše dítě problémy s ledvinami nebo játry.
- pokud Vaše dítě užívá přípravky obsahující:
- cisaprid (užívá se k léčbě příznaků nočního pálení žáhy);
- pimozid (užívá se k léčbě příznaků Tourettova syndromu, např. zvukové tiky a nekontrolované opakované pohyby těla);
- ergotamin (užívá se k léčbě migrény);
- dihydroergotamin (užívá se ke zmírnění projevů snížené duševní kapacity v souvislosti s procesem stárnutí);
- halofantrin (přípravek proti malárii);
- chinidin (užívá se k léčbě abnormálního srdečního rytmu);
- bepridil (užívá se k léčbě bolesti na hrudi);
- cyklosporin, takrolimus, sirolimus (všechny tři se podávají k předcházení odhojení po transplantaci jater, ledviny a srdce);
- statiny (simvastatin a atorvastatin, oba se podávají ke snížení množství cholesterolu v krvi).
- pokud Vaše dítě užívá některý z těchto přípravků:
- antiepileptické léky obsahující: fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, diazepam.
- přípravky obsahující: midazolam nebo triazolam (léky užívané ke zmírnění úzkosti a nespavosti – v kombinaci s Diacomitem mohou vést k velké ospalosti Vašeho dítěte); chlorpromazin (užívá se k léčbě duševních nemocí, např. psychóz).
- léky, nápoje a pokrmy obsahující:
- kofein nebo teofylin (tyto látky pomáhají obnovit duševní čilost). Je třeba se vyhnout kombinaci s Diacomitem, protože zvyšuje jejich hladiny v krvi, což vede k zažívacím poruchám, zrychlení tepu a nespavosti.
Má-li Vaše dítě problémy s určitými látkami obsaženými v Diacomitu (např. aspartamem, glukózou, sorbitolem). V tomto případě čtěte prosím níže uvedený oddíl: “Důležité informace o některých složkách přípravku Diacomit”.
Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky
Pokud Vaše dítě potřebuje užívat další léky, čtěte prosím výše pod “Zvláštní pozornost při použití přípravku Diacomit je zapotřebí”.
Prosím, informujte Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá nebo užívalo v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Užívání Diacomitu s jídlem a pitím
Je třeba, aby Vaše dítě užívalo Diacomit s jídlem, tento lék se NESMÍ užívat nalačno. NEPODÁVEJTE dítěti Diacomit s mlékem nebo mléčnými výrobky (jogurt, krémové sýry atd.), ovocnou šťávou, sycenými (bublinkovými) nápoji nebo jídly a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin (například kola, čokoláda, káva, čaj a energetické nápoje).
Těhotenství
Účinná antiepileptická léčba NESMÍ být v těhotenství přerušena. Pokud by Vaše dítě mohlo být nebo je těhotné, požádejte prosím o radu dětského lékaře.
Před užíváním kteréhokoli léku se poraďte se svým dětským lékařem nebo lékárníkem.
Kojení
Během léčby tímto lékem se kojení nedoporučuje.
Před užíváním kteréhokoli léku se poraďte se svým dětským lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může vést u Vašeho dítěte k ospalosti.
V případě, že lék na Vaše dítě takto působí, nemůže používat jakékoli nástroje, stroje, řídit nebo jezdit např. na kole. Poraďte se v tomto Vaším dětským lékařem.
Důležité informace o některých složkách přípravku Diacomit
Tento přípravek obsahuje zdroj fenylalaninu. Proto může uškodit nemocným s fenylketonurií.
Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním před užíváním tohoto přípravku.
Jak se užívá?
Vaše dítě musí užívat tyto sáčky přesně podle pokynů svého dětského lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se Vaším dětským lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování
Dávku léku upraví lékař podle stavu Vašeho dítěte, obvykle se užívá 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti a den.
Jak užívat Diacomit prášek pro perorální suspenzi
Prášek se rozmíchá ve sklenici vody a ihned po rozmíchání se během jídla užije. Které nápoje a pokrmy jsou nevhodné, viz ve výše uvedeném bodu “Užívání Diacomitu s jídlem a pitím”.
Kdy užívat Diacomit
Vaše dítě by mělo užívat prášek 2x nebo 3x denně v pravidelných odstupech přesně tak, jak Vám předepsal Vás dětský lékař.
Úprava dávky
Zvýšení dávky musí vždy být provedeno postupně během 3 dní, společně se stejně pozvolným snížením dávek ostatních antiepileptických léků. Dětský lékař Vám řekne, jaké budou nové dávky ostatních antiepileptických léků.
Pokud máte dojem, že účinek tohoto léku je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte o tom svému dětskému lékaři nebo lékárníkovi. Lékař dávku upraví podle stavu Vašeho dítěte.
Jestliže zaznamenáte jakýkoli nežádoucí účinek, oznamte to, prosím, Vašemu dětskému lékaři, protože možná bude muset upravit dávku tohoto léku i dalších antiepileptických léků.
Mezi tobolkami přípravku Diacomit a práškem pro přípravu perorální suspenze jsou nepatrné rozdíly. Jestliže má Vaše dítě jakékoli potíže při přechodu z tobolek na prášek pro přípravu perorální suspenze nebo naopak, informujte prosím svého lékaře.
Jestliže Vaše dítě užilo více Diacomitu, než má předepsáno
Pokud víte, anebo se domníváte, že Vaše dítě užilo více léku, než mělo, obraťte se na dětského lékaře.
Jestliže Vaše dítě zapomene užít Diacomit
Je důležité, aby Vaše dítě bralo tento lék pravidelně ve stejnou dobu každý den. Pokud si dítě zapomene vzít dávku, mělo by si ji vzít, jakmile si na lék vzpomenete, pokud již není čas na další dávku. V tom případě se pokračuje další dávkou jako normálně. Vaše dítě si tedy nebude brát dvojitou dávku náhradou za zapomenutou minulou dávku.
Jestliže Vaše dítě přestane užívat Diacomit
Vaše dítě nesmí přestat užívat tento přípravek, pokud tak nerozhodne lékař. Náhlé ukončení léčby může vést k propuknutí záchvatů.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka.
Jaké jsou možné vedlejší účinky?
Podobně jako všechny léky, může mít i Diacomit nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky (více než jeden z 10 pacientů):
- ztráta chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti (zejména při společném užívání s antiepileptickým lékem valproátem sodným);
- nespavost, malátnost;
- ataxie (neschopnost koordinovat pohyby svalů), hypotonie (malá svalová síla), dystonie (svalové poruchy).
Časté nežádoucí účinky (jeden ze 100 pacientů až jeden z 10 pacientů):
- zvýšené hladiny jaterních enzymů, zejména při podávání společně s antiepileptickým lékem karbamazepinem nebo valproátem sodným;
- agresivita, podrážděnost, agitovanost (neklid), nadměrná dráždivost;
- poruchy spánku;
- hyperkineza (přehnané pohyby);
- pocit na zvracení, zvracení;
- snížený počet jednoho typu bílých krvinek.
Méně časté nežádoucí účinky (jeden z 1000 pacientů až jeden ze 100 pacientů):
- dvojité vidění, pokud je přípravek užíván společně s antiepileptickým lékem karbamazepinem;
- citlivost na světlo ;
- vyrážka, kožní alergie, kopřivka (narůžovělé svědivé pupeny až puchýře na kůži); • únava.
Pro odstranění těchto nežádoucích účinků bude Váš dětský lékař možná muset změnit dávku souběžně podávaných léků nebo dávkování Diacomitu.
Pokud kterýkoli z nežádoucích účinků přetrvává nebo se vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to vašemu dětskému lékaři nebo lékárníkovi.
Jak by měl být lék skladován?
- Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
- Vaše dítě by nemělo užívat Diacomit po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na etiketě. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni příslušného měsíce.
- Přípravek uchovávejte v původním obalu, aby byl chráněn před světlem.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co je to?
Diacomit je léčivý přípravek, který obsahuje účinnou látku stiripentol. Je k dispozici ve formě tobolek a v sáčku (250 mg a 500 mg). Sáčky obsahují prášek, který se používá k přípravě perorální suspenze (což je kapalina, ve které jsou rozptýleny jemné částečky pevných látek).
K čemu slouží?
Přípravek Diacomit je antiepileptikum. Používá se u dětí s velmi vzácným typem epilepsie označované jako „závažná myoklonická epilepsie v časném dětském věku (SMEI)“, známé také jako Dravetův syndrom. Tento typ epilepsie postihuje malé děti. Přípravek Diacomit se používá jako přídavek ke klobazamu a valproátu (jiným antiepileptikům) k léčbě generalizovaných tonicko-klonických záchvatů (závažnějších záchvatů se ztrátou vědomí), nejsou-li dostatečně kontrolovány klobazamem a valproátem.
Jelikož počet pacientů s SMEI je nízký, toto onemocnění se považuje za zřídka se vyskytující a přípravek Diacomit byl dne 5. prosince 2001 označen jako „léčivý přípravek pro vzácná onemocnění“. Tento lék je dostupný pouze na lékařský předpis.
Jak se užívá?
Přípravek Diacomit by měl být podáván pouze pod dohledem lékaře, který se specializuje na diagnostiku a léčbu epilepsie u kojenců a dětí (pediatra nebo pediatrického neurologa). Obvyklá dávka je 50 mg na kilogram tělesné hmotnosti, rozdělených do 2 nebo 3 dávek během dne. Léčba obvykle začíná nízkou dávkou, která se postupně během tří dnů zvyšuje na doporučenou dávku. Po zahájení podávání přípravku Diacomit může být nezbytné snížit dávku klobazamu. Dávka valproátu nemusí být obvykle upravována.
Hlavní studie přípravku Diacomit byly provedeny u dětí starších tří let. Rozhodnutí týkající se použití přípravku Diacomit u menších dětí by mělo být provedeno individuálně, dle jednotlivého pacienta: mladším dětem může být podáván pouze v případě potvrzení diagnózy SMEI.
Přípravek Diacomit by měl být podáván současně s jídlem, nikoli však s mléčnými výrobky, sycenými nápoji, ovocnými džusy nebo potravinami či nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin (látku, která se mimo jiné vyskytuje v černém a zeleném čaji).
Jak působí?
Přesný mechanismus působení stiripentolu, účinné látky přípravku Diacomit, jako antiepileptika, není zcela znám. Může působit zvýšením účinnosti jiných antiepileptických léků, zpomalením rychlosti
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
jejich odbourávání v játrech. Může také zvyšovat hladinu „neurotransmiteru“ označovaného kyselina gama-aminomáselná (GABA) ve štěrbinách mezi nervovými buňkami v mozku. Neurotransmitery jsou látky v těle, které přenášejí signály z nervové buňky na jinou buňku.
Jak byl lék studován?
Účinky přípravku Diacomit byly nejprve testovány na experimentálních modelech a teprve poté na lidech.Dvě hlavní studie přípravku Diacomit zahrnovaly 65 dětí ve věku od tří do 18 let. Studie srovnávaly účinnost přípravku Diacomit v tobolkách nebo sáčcích a placeba (léčby neúčinným přípravkem) při přidání ke stávající léčbě dětí klobazamem a valproátem. Hlavním měřítkem účinnosti byl počet pacientů, kteří „reagovali“ na léčbu. Pacient byl klasifikován jako „reagující“, pokud počet záchvatů ve druhém měsíci léčby byl minimálně o 50 % nižší než v měsíci před zahájením léčby.
Jaké výhody byly zjištěny v rámci studií?
Na léčbu přípravkem Diacomit reagovalo více pacientů, než tomu bylo u placeba. V první studii reagovalo na léčbu 71 % pacientů užívajících přípravek Diacomit (15 z 21) ve srovnání s 5 % pacientů užívajících placebo (1 z 20). Podobných výsledků bylo dosaženo ve druhé studii, kdy 67 % pacientů reagovalo na přípravek Diacomit (8 z 12) a 9 % na placebo (1 z 9). Přesto však není jasné, zda je tento účinek způsoben přípravkem Diacomit nebo zvýšenými hladinami jiných antiepileptických léků.
Jaká jsou přidružená rizika?
Mezi nejběžnější vedlejší účinky přípravku Diacomit (zaznamenané u více než 1 pacienta z 10) patří anorexie (ztráta chuti k jídlu), pokles hmotnosti, insomnie (nespavost), ospalost, ataxie (neschopnost koordinovat pohyby svalů), hypotonie (nízká svalová síla) a dystonie (onemocnění svalů). Úplný seznam vedlejších účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Diacomit je uveden v příbalových informacích.
Přípravek Diacomit by neměly užívat osoby s možnou přecitlivělostí (alergií) na stiripentol nebo na kteroukoli jinou složku přípravku. Nesmí být používán u pacientů, u kterých se vyskytovaly psychózy (závažné duševní stavy se zkresleným smyslem pro vnímání reality) s epizodami deliria (duševního stavu vyznačujícího se zmateností, podrážděním, neklidem a halucinacemi). Opatrnosti je zapotřebí také při současném podávání přípravku Diacomit s jinými léčivými přípravky. Úplný seznam těchto léčivých přípravků je uveden v příbalových informacích.
Proč byl lék schválen?
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) dospěl k závěru, že přípravek Diacomit prokázal v případě SMEI svou účinnost, i když ve studiích, které byly omezené a netrvaly tak dlouho, jak výbor očekával. Výbor rozhodl, že přínosy přípravku Diacomit v rámci jeho použití ve spojení s klobazamem a valproátem jako přídatné léčby refrakterních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů se SMEI (neboli Dravetovým syndromem), jejichž záchvaty nejsou adekvátně kontrolovány pomocí klobazamu a valproátu, převyšují jeho rizika. Výbor doporučil, aby přípravku Diacomit bylo uděleno rozhodnutí o registraci.
Přípravku Diacomit bylo uděleno „podmínečné schválení“. To znamená, že se očekává dodání dalších dokumentů o tomto léčivém přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMEA) každoročně přezkoumá jakékoli nové informace, které se případně objeví, a podle potřeby bude tento souhrn aktualizovat.
Jak byl lék studován?
Výrobce přípravku Diacomit uskuteční studii srovnávající přípravek Diacomit a klobazam jako doplňkovou léčbu ke stávající léčbě u dětí, jejichž symptomy nejsou dostatečně kontrolovány pomocí klobazamu a valproátu.
Další informace
Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Diacomit platné v celé Evropské unii společnosti Biocodex dne 4. ledna 2007.
Shrnutí stanoviska k přípravku Diacomit, vydaného Výborem pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění, je k dispozici zde.
Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek Diacomit je k dispozici zde.
Jméno
4.1 Terapeutické indikace Diacomit je indikován v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba refrakterních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů se závažnou myoklonickou epilepsií v časném dětském věku (SMEI, Dravetův
Složení
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX17
V modelech na zvířatech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem, pentetrazolem a bikukulinem. V modelech na hlodavcích stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny gama-aminomáselné kyseliny (GABA) v mozku, která je hlavním inhibičním nervovým přenašečem v mozku savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření (ale nikoli frekvenci) chloridových kanálů GABAA receptoru mechanizmem podobným barbiturátovému. V důsledku farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv - karbamazepinu, valproátu sodného, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19, zapojených do jaterního metabolizmu jiných antiepileptik.
Klíčová studie klinického hodnocení Diacomitu byla provedena u dětí nad 3 roky se SMEI.
Francouzský program milosrdného podávání zahrnoval děti ve věku od 6 měsíců, protože diagnóza Dravetova syndromu může být u některých pacientů s jistotou stanovena už v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání Diacomitu dětem se SMEI mladším než 3 roky je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik. (viz bod 4.2).
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované, add-on studie. Po vstupním období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo (n=20) nebo stiripentol (n=21) po dvojitě zaslepené období dvou měsíců. Pak pacienti dostávali stiripentol bez zaslepení. Respondenti byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických (nebo tonicko-klonických) záchvatů během druhého měsíce dvojitě zaslepeného období ve srovnání se vstupem. Na stiripentol odpovědělo 15 (71%) pacientů (včetně devíti, kteří se zcela zbavili klonických nebo tonicko-klonických křečí), ale pouze jeden pacient (5%) s placebem (žádný pacient v této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu proti placebu 0-14,6). 95% CI rozdílu byl 42,2-85,7. Procento změny proti vstupu bylo vyšší pro stiripentol (-69%) než pro placebo (+7%), p
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že se u tohoto přípravku očekávají další důkazy zejména o účinnosti stiripentolu v kombinaci s maximální bezpečnou dávkou add-on terapie. To je předmětem zkoumání právě probíhající studie. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoliv nové informace, které budou dostupné a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce/Biologická dostupnost:
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholné koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma léku pro testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se vyloučí do moči.
Distribuce:
Stiripentol se rozsáhle váže na plazmatické bílkoviny (asi z 99%).
Eliminace:
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi 8 l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu, pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450, odpovědných za metabolizmus stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Metabolizmus:
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů. Hlavními metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná identifikace zapojených enzymů nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4 považovány za primární jaterní cytochromy P450 isoenzymy, které se zapojují do fáze 1 metabolismu.
Exkrece:
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině (73%) aktuální perorální dávky, zatímco ze 13-24% přechází lék v nezměněné podobě do stolice.
Biologická dostupnost / Bioekvivalence
Relativní bio logická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro přípravu perorální suspenze v sáčcích byla zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto
dvě lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci C max. C max ze sáčků bylo poněkud vyšší (o 23%) v porovnání s tobolkami a nevyhovělo kritériím pro bioekvivalenci. T max bylo u obou lékových forem podobné. Doporučuje se klinický dohled, pokud se přechází mezi tobolkami a práškem pro přípravku perorální suspenze stiripentolu.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí s Dravetovým syndromem léčeným stiripentolem a dvěma přípravky, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 let (věkové rozpětí: 1 až 17,6 let) a průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den (v rozsahu: 27,1 až 89,3 mg/kg/den) a byla přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách.
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod -1 (standardní odchylka od náhodného efektu = 122%). Clearance a distribuční objem souvisely s tělesnou váhou dle allometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se váhou od 10 do 60 kg narůstala orální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,0 do 191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny (na 10 kg) na 23,5 hodin (na 60 kg).
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat (potkan, opice, myš) neodhalily žádné konzistentní projevy toxicity s výjimkou zvětšení jater spojeném s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku (800 mg/kg/den). Tyto studie u myší a králíků byly provedeny před zavedením požadavků Správné laboratorní praxe (Good Laboratory Practice). Studie fertility, celkové reprodukce, prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den (viz bod 4.6).
Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie karcinogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů, ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorigenicity u pacientů.
Farmaceutická forma
Seznam pomocných látek
Povidon K29/32
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Magnesium-stearát
Obal tobolky
Želatina
Oxid titaničitý (E171)
Inkompatibility
Neuplatňuje se.
Doba použitelnosti
3 roky
Zvláštní upozornění pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Druh obalu a velikost balení
Polypropylénová lahvička s pojistným kroužkem a polyetylénovým šroubovacím uzávěrem. Lahvičky po 30, 60 a 90 tobolkách jsou baleny v papírových krabičkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
