ABILIFY 7,5 mg/ml injektionsvätska, lösning

Vad är det?

Abilify är ett läkemedel som innehåller den aktiva substansen aripiprazol. Det finns som tabletter (rektangulära blå: 5 mg, rektangulära rosa: 10 mg, runda gula: 15 mg, runda rosa: 30 mg), som runda, munsönderfallande tabletter (tabletter som löses upp i munnen, rosa: 10 och 30 mg, gula: 15 mg), som oral lösning (1 mg/ml) och som injektionsvätska, lösning (7,5 mg/ml).

Vad används det för?

Abilify används för att behandla patienter med följande psykiska sjukdomar:
 Schizofreni, en psykisk sjukdom som har en rad symptom, bland annat förvirring i tanke och tal, hallucinationer (att höra eller se saker som inte finns), misstänksamhet och vanföreställningar. Abilify används för att behandla patienter från 15 års ålder.
 Bipolär I-sjukdom, en psykisk sjukdom där patienten har maniska perioder (perioder av onormal upprymdhet) omväxlande med perioder av normalt stämningsläge. De kan också ha perioder av depression. Abilify används för att behandla måttligt allvarliga till allvarliga maniska episoder och för att förhindra maniska episoder hos patienter som tidigare svarat på behandling med läkemedlet. Abilify används för att behandla vuxna (från 18 års ålder).
Injektionsvätskan används för att snabbt få kontroll på agitation eller stört beteende hos vuxna när oral behandling inte är lämplig.
Läkemedlet är receptbelagt.

Hur används det?

Vid schizofreni är den rekommenderade startdosen för vuxna 10 eller 15 mg genom munnen per dag, följt av en ”underhållsdos” på 15 mg en gång om dagen. För patienter i åldern 15–17 år är startdosen 2 mg per dag, som ökas successivt till den rekommenderade dosen 10 mg en gång om dagen. Vid bipolär sjukdom är den rekommenderade startdosen 15 mg genom munnen en gång om dagen, antingen som enda läkemedel eller i kombination med andra läkemedel. För att förhindra maniska episoder fortsätter man med samma dos. För båda sjukdomarna gäller att vissa patienter kan vara hjälpta av högre doser.
Den orala lösningen eller de munsönderfallande tabletterna kan ges till patienter som har svårt att svälja tabletter. De munsönderfallande tabletterna placeras på tungan där de snabbt löses upp i saliven. De kan även lösas upp i vatten och drickas. Injektionsvätskan är endast avsedd för korttidsanvändning hos vuxna och ska ersättas med tabletter, munsönderfallande tabletter eller oral lösning så snart som möjligt. Den vanliga dosen är 9,75 mg som engångsinjektion i axel- eller skinkmuskeln, men den



effektiva dosen varierar mellan 5,25 och 15 mg. En andra injektion kan vid behov ges minst två timmar efter den första, men högst tre injektioner får ges inom en 24-timmarsperiod. Abilify kan tas med eller utan föda. Dosen bör inte överstiga 30 mg per dag. Dosen Abilify ska justeras hos patienter som tar andra läkemedel som bryts ned på samma sätt som Abilify. Mer information finns i bipacksedeln.

Hur fungerar det?

Den aktiva substansen i Abilify, aripiprazol, är ett antipsykotiskt läkemedel. Dess exakta verkningsmekanism är okänd, men den fäster vid flera olika receptorer på ytan av nervceller i hjärnan. Detta stör de signaler som överförs mellan hjärncellerna av signalsubstanser, kemiska ämnen som gör det möjligt för nervceller att kommunicera med varandra. Aripiprazol anses huvudsakligen verka som ”partiell agonist” för receptorer för signalsubstanserna dopamin och 5-hydroxitryptamin (serotonin). Detta innebär att aripiprazol verkar som dopamin och 5-hydroxitryptamin genom att aktivera receptorerna, men dess verkan är svagare. Eftersom dopamin och 5-hydroxitryptamin medverkar vid schizofreni och bipolär sjukdom, bidrar aripiprazol till att hjärnans aktivitet normaliseras, vilket minskar de psykotiska eller maniska symtomen och hindrar dem från att återkomma.

Vilka studier har gjorts?

När det gäller behandling av schizofreni har tre större korttidsstudier som pågick i fyra till sex veckor genomförts. I studierna som omfattade totalt 1 203 vuxna jämfördes Abilify-tabletter med placebo (overksam behandling). När det gäller att förhindra att symtomen återkommer har effekten av Abilify också utvärderats i tre studier som varade upp till ett år. I två av dessa studier användes haloperidol (ett annat antipsykotiskt läkemedel) som jämförelseläkemedel. Abilify-tabletter jämfördes också med placebo i en studie med 302 patienter i åldern 13–17 år. Injektionsvätskan jämfördes med placebo under en tvåtimmarsperiod i två studier på 805 vuxna med schizofreni eller liknande sjukdomstillstånd, vilka hade agitationssymtom. I samtliga studier mättes förändringen i patientens symtom enligt en standardskala för schizofreni.
När det gäller behandling av bipolär sjukdom har åtta större studier av Abilify taget genom munnen genomförts. I fem av dessa jämfördes Abilify med placebo under tre veckor på totalt 1 900 patienter. Två av dessa studier fortsatte i ytterligare nio veckor, så att man kunde undersöka hur väl effekten höll i sig. Här användes haloperidol och litium (ett annat antipsykotiskt läkemedel) som jämförelseläkemedel. I den sjätte studien jämfördes Abilify med haloperidol under tolv veckor på 347 patienter och i den sjunde jämfördes Abilify med placebo när det gällde att förhindra att maniska symtom återkom hos 160 patienter där sådana symtom redan stabiliserats med Abilify. I den åttonde studien tittade man på effekten av att lägga till Abilify eller placebo till en befintlig behandling med litium eller valproat (ett annat antipsykotiskt läkemedel) hos 384 patienter. Abilify som injektionsvätska jämfördes med lorazepam (ett annat antipsykotiskt läkemedel) och placebo under två timmar i en studie på 301 patienter som uppvisade agitationssymtom. I samtliga dessa studier tittade man på förändringen i symtomen med hjälp av en standardskala för bipolär sjukdom eller på antalet patienter som svarade på behandlingen.
Företaget genomförde även studier där man undersökte absorptionen av de munsönderfallande tabletterna och den orala lösningen i kroppen.

Vilka fördelar har upptäckts vid studierna?

När Abilify användes för att behandla schizofreni var det effektivare än placebo i korttidsstudierna på vuxna. I långtidsstudierna var Abilify effektivare än placebo och lika effektivt som haloperidol, efter upp till ett års behandling. Abilify var också effektivare än placebo under sex veckor i studien med ungdomar och effekten av Abilify höll i sig i minst sex månader hos patienter över 15 års ålder. I båda studierna med injektionsvätska hade de patienter som fick Abilify en större minskning av agitationssymtomen än de som fick placebo.
När Abilify användes för att behandla bipolär sjukdom var det effektivare än placebo när det gällde att minska maniska symtom i fyra av de fem korttidsstudierna. Effekten av Abilify under en treveckorsperiod liknade också effekten av haloperidol och litium. Effekten höll i sig i upp till tolv veckor. Abilify var också effektivare än placebo när det gällde att förhindra nya maniska episoder hos tidigare behandlade patienter i upp till 74 veckor, liksom när det användes som tillägg till befintlig

behandling. Abilify-injektioner var också effektivare än placebo, och hade liknande effekt som lorazepam, när det gällde att minska agitationssymtomen.

Vilka risker finns?

Hos vuxna är de vanligaste biverkningarna när Abilify tas genom munnen (uppträder hos 1–10 patienter av 100) rastlöshet, sömnlöshet, oro, extrapyramidal störning (okontrollerade ryckningar), akatisi (oförmåga att sitta stilla), tremor (skakningar), yrsel, somnolens (sömnighet), sedation (dåsighet), huvudvärk, dimsyn, dyspepsi (halsbränna), kräkningar, illamående, förstoppning, ökad salivproduktion och trötthet. Akatisi är vanligare hos patienter med bipolär sjukdom än hos patienter med schizofreni. Liknande biverkningar uppträder hos ungdomar, men somnolens, sedation och extrapyramidal störning är vanligare än hos vuxna. De vanligaste biverkningarna vid injektion (uppträder hos 1–10 patienter av 100) är sömnighet, yrsel, huvudvärk, akatisi, illamående och kräkningar. Förteckningen över samtliga biverkningar som rapporterats för Abilify finns i bipacksedeln.
Abilify ska inte ges till personer som kan vara överkänsliga (allergiska) mot aripiprazol eller något annat innehållsämne.

Varför har det blivit godkänt?

Kommittén för humanläkemedel (CHMP) fann att fördelarna med Abilify är större än riskerna vid behandling av schizofreni hos vuxna och ungdomar från 15 års ålder och av måttligt allvarliga till allvarliga maniska episoder vid bipolär I-sjukdom samt för att förhindra nya maniska episoder hos patienter som tidigare huvudsakligen haft maniska episoder och som vid maniska episoder svarat på behandling med aripiprazol. Kommittén fann också att fördelarna med injektionsvätskan är större än riskerna när det gäller att snabbt få kontroll över agitation och stört beteende hos patienter med schizofreni eller patienter med bipolär I-sjukdom som har en manisk episod, när oral behandling inte är lämplig. Kommittén rekommenderade att Abilify skulle godkännas för försäljning.

Mer information

Den 4 juni 2004 beviljade Europeiska kommissionen Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. ett godkännande för försäljning av Abilify som gäller i hela Europeiska unionen. Godkännandet för försäljning förlängdes den 4 juni 2009.

Det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) finns i sin helhet här.